主動脈瘤的病因大致可以分為兩類，局部病因和全身性病因。主動脈瘤的發生可能與具有降解彈力纖維和膠原纖維的酶類活性增高，浸潤至主動脈壁內的慢性炎性細胞，不但分泌這些降解酶類，而且接到了損傷性免疫反應。
一、主要病因
1、局部病因：主要有機制不明的特發性囊性中層退化、或繼發於主動脈夾層、主動脈瓣膜病變和局部創傷病變。主動脈壁的中層由幾十層彈性模構成，維持主動脈的正常彈力與張力。當動脈中層發生退化或者局部由於各種因素導致動脈中層發生破壞時，都可以導致血管壁的機械強度下降，進而形成動脈瘤。
2、全身性病因：
（1）遺傳性疾病，如馬方綜合徵、埃-當綜合徵、家族性動脈瘤等，遺傳因素導致患者體內與彈力蛋白和膠原蛋白代謝有關的基因發生突變。
（2）自身免疫性疾病，如白塞病、病原微生物感染，如細菌、真菌、梅毒等。自身免疫性疾病導致體內產生慢性炎性細胞，並浸潤至主動脈壁內。降解彈力纖維和膠原纖維，並且通過介導免疫反應從而損傷動脈壁。
3、其他病因：如動脈粥樣硬化，動脈炎等。動脈粥樣硬化可以引起動脈壁缺血導致中層壞死從而損傷血管壁，動脈粥樣硬化容易產生腔內血栓。腔內血栓的產生可引起主動脈局部缺氧和炎症，導致血管壁中膜不完整、變薄，形成動脈夾層假腔血栓，血栓誘導形成促炎症細胞因子激活和釋放傳導至血管壁，進而促使主動脈瘤形成進展。
二、誘發因素
1、吸菸：吸菸可以導致血流粘滯，血流流動緩慢，易導致血脂升高，增加了動脈粥樣硬化形成的風險，繼而有破壞動脈壁形成動脈瘤的可能。
2、創傷：如受曾受外傷，主動脈壁可能出現破損，機體修復過程伴有炎細胞浸潤，炎細胞可能浸潤至動脈壁內，誘發動脈瘤的形成。
3、高血壓：血壓增高易導致主動脈內壓力增大，再加上腎下腹主動脈壁的彈力纖維相對匱乏，其管壁相對薄弱，長期以往可導致局部動脈膨大，形成動脈瘤。
4、高齡：動脈瘤好發於＞60歲的老年男性。