下肢淋巴水腫的病因可以分為原發性水腫和繼發性水腫，原發性水腫的病因至今尚不明確，可能與遺傳因素、自身因素有關。繼發性水腫的原因與絲蟲感染、癌症施行放射治療等引起淋巴結管腔阻塞，導致下肢水腫，好發於有淋巴水腫家族史者、患癌症者等人群。
一、主要病因
1、原發性下肢淋巴水腫：絕大多數是自身淋巴管發育不正常的疾病，遺傳因素和自身因素共同參與其發病。由淋巴管發育異常所致，大多數為淋巴管發育不良，少數為淋巴管異常增生擴大。
（1）遺傳因素：在患有原發性淋巴水腫家族史中，很有可能提示患下肢淋巴水腫。
（2）自身因素：淋巴管不發育僅佔原發性淋巴水腫5%，先天型病例淋巴管不發育的範圍廣範，肢體腫脹非常顯著。臨床症狀出現的早晚，通常取決於異常發育的程度。妊娠或青春期的代謝增長以及損傷、感染等原因，使不發育的淋巴管增加負擔，可以誘發本病。
淋巴管發育不良約佔原發性淋巴水腫87%，淋巴管的數量少、管徑細，但仍有瓣膜存在；少數淋巴管擴大、曲張，瓣膜無功能。
淋巴管過度增生約佔8%，淋巴管擴張、扭曲、數量顯著增加，但無功能。此種淋巴管向上延伸與小腸乳糜管交通，小腸乳糜返流，可引起大腿、會陰、臀部或陰囊皮膚。
2、繼發性下肢淋巴水腫：因某些疾病原因造成淋巴管阻塞，常見的絲蟲感染現已少見，鏈球菌感染及因癌症施行放射治療和淋巴結清掃術後等，乃是造成淋巴水腫的主要原因。
（1）細菌感染：在全球範圍內，由於細菌感染導致的下肢淋巴水腫中，最常見的原因是淋巴絲蟲，因為絲蟲線入侵淋巴血管。據估計，全球73個國家有6800萬人感染了淋巴絲蟲。
（2）癌症施行放射治療和淋巴結清掃術：由於淋巴結清掃或放射治療，淋巴系統遭到破壞。淋巴結清掃或放射治療的患者，淋巴水腫的發生率為21%。這種情況不僅僅發生在乳腺癌病人中，也發生在需要淋巴結清掃或放療治療的任何癌症類型的患者身上，如頭頸部、泌尿生殖系統和婦科癌症等。
二、誘發因素
1、病毒感染與自身免疫異常：感染可能直接或間接地通過激發自身免疫反應而損傷淋巴的結構，引起病變。
2、久坐不動：容易引起腿部血液不通暢，導致下肢淋巴管阻塞，進而引起下肢淋巴水腫。