總膽紅素和直接膽紅素偏高，常見於梗阻性的黃疸、肝癌、胰頭癌、膽石症、膽管癌等等，此外要注意間接膽紅素升高的程度。某些肝細胞性的黃疸，也會引起總膽紅素和直接膽紅素偏高，但間接膽紅素也會出現升高。具體的病因，需要進一步的詳細檢查來明確。
最常見的是膽道的結石，從而引起膽紅素的升高，此時需要進一步的行肝膽彩超，排除肝膽是否有相關器質性的病變，從而引起總膽紅素和直接膽紅素的偏高。也有某些情況是因為先天性的黃疸，引起膽紅素的輕度偏高，一般的檢查沒有發現明顯的器質性病變。