風溼性心臟瓣膜病最常受累的瓣膜是二尖瓣，其次是主動脈瓣。風溼性心臟瓣膜病幾乎不累及三尖瓣和肺動脈瓣，這主要是由於當人體感染鏈球菌之後，由於鏈球菌的抗原與二尖瓣和主動脈瓣的結構相似。身體抗體在清除細菌之後會誤認為二尖瓣和主動脈瓣，也屬於細菌，所以不斷對瓣膜造成侵襲損害，久之就會導致瓣膜狹窄，從而出現瓣膜病。