腳底脫皮有多種可能，比較常見的第一種是腳底部的溼疹。由於局部的過敏反應性的炎症，導致局部皮膚代謝加速就出現脫皮。另外一類比較常見的就是腳底部皮膚癬菌感染引起的腳癬，也叫腳氣。由於真菌的炎症物質刺激，局部也可以出現脫皮。這兩種疾病的治療方法不一樣，所以在治療之前建議先用真菌檢測的方法加以鑑別。如果真菌鏡檢陽性考慮是腳癬，應選擇抗真菌藥物進行治療，常見的包括達克寧、美克、蘭美抒乳膏等。
如果真菌檢查陰性，考慮是腳部溼疹的可能性大，可以用一些含有糖皮質激素的軟膏進行治療，比如派瑞松霜、艾洛松乳膏等。如果腳底脫皮伴有角化增厚，也可以合併用一些角質剝脫的藥物，比如水楊痠軟膏等進行治療。此外，還應該加強腳底皮膚的護膚，平時多用滋潤性的護膚霜才能幫助腳底脫皮更快的恢復。