多形紅斑臨床上表現為皮膚以及黏膜出現多數浮腫性的紅斑，中心可以出現水皰，多形紅斑是一種反應性的皮損，是和身體的一些內在情況相關的皮膚以及黏膜的反應。原因比較複雜，但是最常見的內在因素主要有三大類：
第一、感染，而跟病毒的感染相關性是最大的，比如單純皰疹病毒或者是EB病毒。
第二、藥物過敏，也就是多形紅斑型的藥疹，尤其是比較急性的、重症的多形紅斑，多是由於藥物誘發的。
第三、一些系統性的疾病，比如自身免疫病，尤其像系統性紅斑狼瘡就可以表現為多形紅斑，還有一些和惡性的淋巴瘤相關。