瀰漫性掌蹠角化病的典型症狀包括皮膚角化過度、皮膚皸裂、浸漬。患者可伴有指(趾)甲肥厚、混濁及變形，魚鱗病，指(趾)端溶骨症等症狀，瀰漫性掌蹠角化病一般沒有併發症。
一、典型症狀
1、皮膚角化過度：皮膚損害是手掌、足底皮膚顯著地角化過度，瀰漫性分佈，偶擴展到手足背側。角化過度的程度不定，症狀很輕時，掌蹠皮膚比正常人粗糙而已。症狀較重時，手掌、足底有淡黃色光滑的堅硬角質，很像胼胝，足弓一般不受累。
2、皮膚皸裂：部分皮膚由於缺少彈性而易在皮紋處裂開，裂口可達皮膚深處而引起出血及疼痛。損害表面不平，可有疣狀突起或蟲蝕狀微小凹坑。角質增厚所形成堅硬的板狀，在手掌的周邊突然終止，具有特徵性。
3、浸漬：皮膚常由於多汗導致浸漬現象，表現為局部皮膚變白，皺褶內皮膚鬆軟、脫屑，出現類似皮膚長期浸泡在水中的表現。
4、瀰漫性增厚、角化過度：從嬰兒期開始發病，輕者僅有手掌和足底皮膚粗糙。嚴重者出現雙側對稱性的手掌和足底瀰漫性的表皮增厚，角化過度，邊緣清楚，表面光滑，顏色變黃。
5、合併症：部分患者可合併魚鱗病或其他先天異常，如假性指(趾)斷症、指(趾)端溶骨症和遺傳性色素異常。
二、其他症狀
1、患者可伴有指(趾)甲肥厚、混濁及變形。部分患者可伴有魚鱗病表現，出現皮膚乾燥、脫屑、疼痛的症狀。還有指(趾)端溶骨症，出現指(趾)的縮短畸形表現。
2、在一些家族中，伴有杵狀指及鞍形指。本病的嚴重性在不同家庭裡或在同一個家庭的各個成員中間是各異的。一旦得病，則病變持久，終生存在，並可因創傷而加劇。