小水皰很癢比較常見的皮膚病是急性溼疹，往往是由內外多種刺激因素所誘發的變態反應性皮膚炎症。因為炎症產物的作用會導致局部出現血管擴張的紅斑、滲出、水皰，刺激神經末梢之後就會有瘙癢的感覺。
另外如果水皰分佈的邊界很清晰，可能與局部接觸性的過敏有關係，比如局部接觸了外用的膏藥或者金屬等等，導致了接觸性皮炎，也可以出現瘙癢性的水皰。再有就是真菌感染所引起的皮膚癬菌病，炎症明顯的時候也可以出現小水皰，如發生在手部、腳部的水皰型的手足癬，就可以有明顯的瘙癢性水皰發生。