慢性風溼性心臟瓣膜病是風溼性炎症反覆發作引起瓣膜的纖維化所導致的，其最常受累的瓣膜是二尖瓣，約佔70%，風溼熱可以導致二尖瓣瓣葉纖維化、增厚、僵硬和鈣化，瓣膜交界處或瓣葉遊離緣粘連融合、腱索或乳頭肌融合、增厚和縮短，從而導致二尖瓣狹窄；還可以使瓣葉縮短、變硬、變形，腱索粘連、融合、變粗等導致二尖瓣關閉不全。