不安腿綜合徵的病因可能有:（1）基因遺傳，此病有家族聚集現象；（2）神經物質，患者可能存在神經纖維的病變、神經傳導異常、脊髓病變等；（3）神經遞質功能障礙，多巴胺能神經異常、阿片系統功能障礙等；（4）缺鐵，缺鐵性貧血的患者常發生不安腿綜合徵，另外晚期腎病、妊娠及胃癌手術所致缺鐵，也會有繼發性的不安腿綜合徵發生。