2型糖尿病首選二甲雙胍，二甲雙胍改善胰島素抵抗，尤其是適合肥胖2型糖尿病患者。在改善胰島素抵抗降低血糖的同時，對高脂血症也有調整作用，對脂肪肝有逆轉作用。而且服用二甲雙胍不會發生低血糖，所以2型糖尿病患者首選二甲雙胍。
但有的患者不能服用二甲雙胍，如肝腎功能不全的患者，不能服用二甲雙胍。有些人服用二甲雙胍後出現嚴重的不良反應，包括噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，就需要停用二甲雙胍，換用其他藥物。其他藥物可以選擇糖苷酶抑制劑或者磺脲類藥物，糖苷酶抑制劑主要是抑制食物中葡萄糖的吸收，降低餐後血糖，常用的藥物如阿卡波糖、伏格列波糖等。磺脲類藥物主要是促進胰島素分泌，磺脲類藥物降糖作用比較強，但是要注意容易低血糖。