皮膚黑變病在治療上首先要脫離有毒或者光敏性物質接觸，包括焦油類、瀝青類物質，還有烴類化合物和光敏性化妝品，都容易導致皮膚黑色素沉積，引起黑變病，要儘量避免，同時注意儘量防曬，避免日光紫外線加重皮膚黑變。其次局部可以使用抑制色素的脫色劑，比如氫醌霜、曲酸霜等都可以。

另外內服或者靜脈輸注大劑量維生素C或者硫代硫酸鈉、球乙胺等物質，都具有抑制黑色素細胞合成黑色素的功能，減輕皮膚黑變病症狀。有時輔助使用藥物比如B族維生素，還有六味地黃丸，對於皮膚黑變病的緩解和恢復，也有一定治療作用。再有近年來的新方法比如色素激光，或者果酸換膚等方式，也可以嘗試用於皮膚黑變病的治療。