黑色素瘤最常見發作部位在雙下肢以及足部，也可以發生在軀幹、四肢，甚至頭頸部。早期會出現皮膚有色素沉著、結節樣隆起，或黑痣突然增大變黑，要警惕惡性黑色素瘤發生。患者出現上述症狀後，需及時就醫。採標本時，即取活檢時不可輕易手術，需進行規範化的採樣手術。

黑色素瘤除皮膚特異性改變，部分晚期患者可以觀察到相對引流區淋巴結腫大。如足皮膚惡黑症狀出現，可以發現相應引流區淋巴結腫大，如腹股溝；如果上臂皮膚改變，可以出現腋下淋巴結腫大。

更晚期患者還可以出現其它臟器轉移徵象，如肝脾轉移、肺結節，患者可以出現咳嗽、氣急、咳血。骨轉移患者，表現骨痛、活動受限。