嘴角皰疹和上火有較大區別，上火有較多表現，例如口唇糜爛、口角生瘡、眼睛紅腫、小便黃赤等。而嘴角皰疹在醫學上稱為單純皰疹，是單純皰疹病毒引起的傳染病，可以通過飛沫、接吻，或共用剃鬚刀等器具傳播。

口角皰疹的局部症狀不是單純糜爛，而是成串、簇集狀的水皰排列，皰壁較緊張，為清亮水皰。患者局部可無自覺症狀，或有輕微的疼痛、燒灼感，即為單純皰疹。部分單純皰疹為反覆發作型，不是單純上火所致，可能是陰虛內熱導致的反覆發作，可能1年發作5-6次，甚至6次以上。發生單純皰疹時，患者需注意進行正規的抗病毒治療。