嘴唇周圍起皰最常見的病因為單純皰疹。單純皰疹是一種單純皰疹病毒感染後引起的疾病，分Ⅰ型和Ⅱ型兩種類型。Ⅰ型主要發生在嘴唇周圍，Ⅱ型主要發生在生殖器周圍。當人體感染單純皰疹病毒後，一般不會立即發病，當機體抵抗力下降的時候才可發病，如患者過度勞累或者受涼感冒後，容易發病。該病往往發生在皮膚黏膜交界區，如嘴唇等位置。