吸菸是肺結節產生的一個高危因素，可以增加肺結節發生的幾率。煙霧本身是熱毒氣體，在香菸中含有許多有害物質。部分實驗研究表明，香菸中含有幾千種有毒物質，包括尼古丁、焦油、一氧化碳等，可以反覆刺激肺黏膜，從而使肺出現慢性炎症，出現黏膜增生、肉芽腫，甚至鈣化形成肺部結節。

有研究經過解剖吸菸者的肺發現，肺組織中堆積大量尼古丁、焦油以及一氧化碳、亞硝基胺等有害物質，此類有害物質一般是通過激活肺泡T細胞、巨噬細胞等炎性細胞，引起氣道、肺實質、肺血管的慢性炎症反應。長期暴露在吸菸環境中、有肺癌家族史以及空氣汙染嚴重地區的人群，應該定期進行肺部低劑量CT篩查，如果發現有肺結節，應根據結節的性質決定進一步檢查還是治療。