滑膜肉瘤發生機制尚無定論，可能與以下因素有關：

1、人體受傷後，會導致組織再修復，修復過程中細胞發生變異，產生腫塊；

2、放射性刺激，乳腺癌患者腫瘤術後胸壁輔助放療，長時間刺激可能長出包塊，稱之為放射後肉瘤；

3、國外有報道，像農藥類特殊藥品也可能導致肉瘤的產生。

目前為止，沒有科學證據證明哪種因素是滑膜肉瘤發生的根本原因。