腎母細胞瘤的發病原因尚未明確，可能與社會、藥物、病毒等多因素存在相關性。此外，腎母細胞瘤是多因素的先天性腫瘤疾病，發病與遺傳也存在聯繫。在臨床上存在兄妹或姐妹同時患有腎母細胞瘤的情況，但多數腎母細胞瘤的患者進行全外基因檢測時，並未發現明確的家族傾向。

臨床研究還發現，腎母細胞瘤與環境、食物以及孕期孕婦攝入不良的藥物等因素有關。