骨肉瘤早期可出現不明原因的疼痛，疼痛程度相對輕微，多表現為間歇性隱痛。隨著病情發展，疼痛程度逐漸加重，嚴重者影響夜間睡眠，甚至需完全依靠藥物入睡。

該病好發於青少年，以膝關節上下骨端常見，如青少年出現不明原因的膝關節疼痛，且疼痛不斷加重時，應考慮到骨肉瘤的可能，建議及早到醫院檢查，早期發現、早期治療，以免耽誤病情。