抑鬱症主要表現為情緒低落、思維遲緩、意志活動減退三大主症，呈發作病程，間歇期患者可完全正常，伴有睡眠差、飲食差、自我評價低、自罪自責、興趣和樂趣缺乏，甚至嚴重患者有自傷和自殺行為。輕中度抑鬱症患者一般對自己的症狀有所察覺，有求治的慾望，但重症抑鬱症患者在嚴重時會因為幻覺、妄想以及重度情緒問題，深陷疾病之中，很多時候不會認為自己有問題，也不會想要治療。

精神分裂症患者以幻覺和妄想為主，一般呈慢性持續病程，想法較奇特、生活比較懶散，對於以後的生活沒有任何打算和追求，待人接物很冷漠，沒有親情感，言語和行為比較紊亂，對於自己的病情沒有認知能力，所以，不認為自己有病，通常抗拒治療。

抑鬱症患者嚴重時也會有幻覺、妄想等精神病性症狀，所以，詳細的病史和檢查是區別兩者的手段。很多時候精神分裂症和抑鬱症非常難區別，還是要到醫院就診。當抑鬱症患者和分裂症患者非常難區別時，提示抑鬱症患者的抑鬱程度非常嚴重，因為這時患者已經出現精神病性的症狀，所以治療非常有難度。重度抑鬱症患者在心情極度糟糕時，通常會認為周圍所有人都看不起他，做的任何的事情都得不到肯定，而事實上並非如此，所以基於妄想的基礎，患者覺得自己活著沒有意義，甚至會實施自殺的舉措。此時要注意精神病性症狀是原發還是繼發，若是原發要考慮精神分裂症的可能性較大，若是繼發於情緒問題，考慮是抑鬱症。