主動脈粥樣硬化嚴重部位可能為主動脈夾層，即主動脈，是較大的大動脈，從心臟發出，經過胸口的胸主動脈，到達腹部並分出腎動脈，再進入腿部。主動脈是全身重要主幹道，出現動脈粥樣硬化，可能會造成主動脈瘤樣擴張、主動脈夾層。主動脈壁如同牆壁、威化巧克力，有較多層，由於動脈粥樣硬化，可能導致分層下有血腫，具有較多危害性。並且主動脈夾層或主動脈瘤形成可能會造成心包大量積液、積血、供血中斷，引起患者猝死

而人體全身大動脈結構相似，比如心臟冠狀動脈、腦供血頸動脈、腎供血腎動脈、下肢動脈，均稱為大主動脈，易發生動脈粥樣硬化。心臟出現動脈粥樣硬化，能夠造成心梗，而頸動脈出現動脈粥樣硬化，則可以造成斑塊。如果腦部發生破裂、腦供血不足，且血栓進入，可以造成患者出現腦血栓。並且心臟冠狀動脈、頸動脈粥樣硬化，造成的後果較為嚴重。腎動脈有動脈粥樣硬化，會造成腎動脈狹窄、腎臟供血不足，逐漸出現腎功能衰竭、腎衰。若患者下肢動脈出現動脈粥樣硬化閉塞，可以引起下肢肌肉供血不足，造成皮膚供血不足，進而出現壞死，屬於較嚴重的後果。