西瓜雖能清熱解暑，但性寒涼，長期大量食用西瓜可能引起腹瀉、腹痛、腹脹、消化不良等症狀，尤其是冰鎮西瓜，因此胃腸功能較差以及脾胃虛弱者、妊娠期女性應慎食。此外，還有血糖升高、加重腎臟負擔等影響。

1、血糖升高：西瓜中主要的糖分是葡萄糖、果糖，容易被人體吸收，大量攝入使正常健康人群的血糖會一過性升高。而且對於糖尿病患者而言，由於體內無法及時分泌胰島素維持血糖平衡，因此過多進食西瓜更會明顯引起血糖升高。糖尿病患者限量進食西瓜，建議血糖穩定情況下在兩餐之間食用，每次不超過250克，應隨時監測血糖；

2、加重腎臟負擔：由於西瓜中含有大量水分，稀釋血液引起抗利尿激素分泌減少，對於正常人群來講影響較小。但對於腎功能不全的患者而言，由於常出現無法正常排水導致的下肢水腫，甚至全身水腫，此時進食過多的西瓜會加重腎臟負擔，甚至誘發急性心力衰竭；

3、其他不良反應：對於風寒型感冒、口腔潰瘍等疾病的患者，大量吃西瓜可加重病情。另外，不建議患者攝入放置時間過久的西瓜，以防細菌滋生引起胃腸道感染或炎症。