引起慢阻肺的主要原因尚不明確，可能與下列導致慢性氣道炎症的因素有關：

1、吸菸：吸菸是重要的發病因素，菸草中含有焦油、尼古丁和氫氰酸等化學物質，可以損傷氣道上皮細胞，使纖毛運動減退、巨噬細胞吞噬功能降低、支氣管黏液腺肥大、杯狀細胞增生、黏液分泌增多使氣道淨化能力下降，支氣管黏膜充血水腫，黏液積聚還容易繼發感染。慢性炎症以及吸菸刺激黏膜下感受器，使副交感神經功能亢進，引起支氣管平滑肌收縮、氣流受限。菸草、煙霧還可以使氧自由基產生增多，誘導中性粒細胞釋放蛋白酶，破壞肺彈力纖維，誘發肺氣腫形成。吸菸患者慢性支氣管炎患病率比不吸菸患者高2-8倍，煙齡越長、吸菸量越大，COPD患病率越高；

2、職業性粉塵和化學物質：如煙霧、過敏原、工業廢氣，濃度過大或接觸時間過長可以導致和吸菸無關的COPD；

3、空氣汙染：大氣中的有害氣體如二氧化硫、二氧化氮、氯氣能損傷氣道黏膜，加之細胞毒作用可使纖毛清除能力下降，黏液分泌增加，為細菌感染增加條件；

4、感染：感染是COPD發生發展的重要因素之一，病毒、細菌和支原體是本病急性加重的重要因素。病毒主要包括流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒，細菌感染包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、葡萄球菌等；

5、蛋白酶-抗蛋白酶失衡：蛋白酶和抗蛋白酶維持平衡是保持肺組織正常結構免受損傷和破壞的主要因素，蛋白酶增多或抗蛋白酶不足會導致肺組織結構破壞，出現肺氣腫；

6、機體內在因素：自主神經功能失調，營養、氣溫突然變化，都可能參與慢阻肺的發生、發展。