糖尿病足發病機制複雜，在糖尿病病變基礎上發生，糖尿病足早期症狀主要由足部缺血和神經病變引起。除糖尿病症狀外，早期足部供血不足，會出現皮膚乾燥、肢端發涼、皮膚顏色變暗、汗毛脫落、自覺瘙癢等異常表現。當下肢缺血明顯時，會出現間歇性跛行，行走一段距離後下肢會疼痛乏力，需停止行走，休息後使症狀緩解才能繼續行走，這是由於下肢缺血使肌肉供血不足所致。下肢缺血加重時，會出現休息痛、夜間痛、足背動脈搏動減弱或消失。如果抬高患肢皮膚會變白、低垂時變紅；若發生神經病變，則出現足部皮膚無汗、感覺異常。如足趾刺痛、灼痛、麻木、感覺遲鈍或感覺喪失，其它有足部畸形如弓形足、槌狀趾、雞爪趾、胼胝及皸裂等。