庫欣綜合徵發病的原因分為如下：

1、垂體分泌促腎上腺皮質激素，也就是ACTH分泌過多，垂體瘤或者下丘腦-垂體功能混亂導致ACTH分泌過多，刺激雙側腎上腺皮質增生，導致皮質醇分泌增多，產生相應臨床症狀，是庫欣綜合徵最常見的病因，佔60%-70%左右，典型的叫為庫欣病；

2、原發性腎上腺皮質腫瘤，而且腫瘤大部分是良性腎上腺皮質腫瘤，少數為惡性腫瘤，腫瘤會分泌過多的腎上腺皮質激素，而且不受促腎上腺皮質功能激素的控制，也就是ACTH控制，分泌過多腎上腺激素對身體造成影響；

3、垂體外腫瘤分泌過多的ACTH，部分垂體-腎上腺外的腫瘤可以分泌類似ACTH活性物質，刺激雙側腎上腺皮質增生，而導致皮質醇分泌增多引起庫欣綜合徵。常見的疾病有肺部燕麥細胞和小細胞肺癌、胸腺癌，還有胰腺癌、嗜鉻細胞瘤等。