患者支原體感染時使用頭孢沒有作用，由於支原體本身無細胞壁僅有細胞膜，變形性較強，而頭孢類抗生素抗菌原理主要是阻止細胞壁合成，因此支原體感染患者服用頭孢基本沒有效果。此類感染多選用大環內酯類抗生素，如紅黴素、羅紅黴素、阿奇黴素等，也可選擇喹諾酮類或四環素類如氧氟沙星、左氧氟沙星、四環素等進行治療。

此外，β-內酰胺類抗生素、青黴素抗生素，同樣對治療支原體感染無效。因此患者在治療泌尿系統或生殖系統感染時，需區分是普通細菌感染，還是支原體類感染。如果是支原體感染，患者在選擇藥物時要有針對性，使用頭孢類、青黴素類、β-內酰胺類抗生素，基本無效果，應選用大環內酯類，喹諾酮類及四環素類藥物可作為備選。