肝癌晚期發生皮膚瘙癢主要是由於高膽紅素血癥引起，膽紅素的合成和代謝在肝臟完成，肝癌患者多合併肝硬化，肝功能本身受到損害，膽紅素的合成和代謝也會受到影響。腫瘤可以壓迫肝組織，造成肝細胞的進一步損害，影響膽紅素的代謝，引起肝細胞性黃疸。

腫瘤長在特殊位置還可以直接壓迫肝內外膽管，或者腫瘤進展侵犯膽管，在膽管內形成癌栓，導致膽汁引流受阻，造成梗阻性黃疸，此時血液中的膽紅素增高，引起高膽紅素血癥，膽汁中的膽鹽成分會刺激皮膚的感覺神經末梢，導致全身皮膚瘙癢。

控制瘙癢主要是要降低血中的膽紅素水平，治療分為針對腫瘤的治療和膽汁引流兩方面。針對腫瘤的治療包括手術、放射治療、介入治療以及消融治療等，還可以通過經皮肝穿刺進行膽管引流，或者經支架置入促進膽汁的排出，降低血液中膽紅素水平，緩解皮膚瘙癢。