肝臟主要位於右上腹，但左肝在正中線偏左。如果原發性肝癌引起疼痛，多數為右上腹疼痛。但不是所有原發性肝癌都會疼痛，早期肝癌一般沒有疼痛。引起原發性肝癌疼痛的原因，主要是癌腫累及肝包膜。如果腫瘤靠中間，並且不是很大的情況下，一般不會引起疼痛。如果腫瘤非常大，超出包膜能夠承受的壓力範圍，就會刺激包膜，引起疼痛。

當腫瘤貼近包膜表面後，容易引起疼痛，早期疼痛往往不嚴重。但腫瘤長到一定程度後，對包膜刺激比較明顯，疼痛會加劇。早期會有鈍痛、隱隱不適，到一定程度後，疼痛會比較劇烈。因此，不痛不代表沒有肝癌。