對於重度糜爛性胃炎，在胃炎分類中較嚴重，但如果其能夠進行積極、規範的治療，一般可以治癒，從此角度分析，也不算嚴重疾病。對於嚴重、廣泛的糜爛性胃炎，需予以綜合性治療，常用抑制胃酸的藥物如奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑，屬於PPI(質子泵抑制劑)類抑酸藥。此外，H2受體阻滯劑如雷尼替丁、法莫替丁，也是較好的抑酸劑。

通常還要加用黏膜保護劑，臨床常用硫糖鋁、鋁碳酸鎂、鋁鎂加混懸液，療效較好且安全。如果通過檢測發現有幽門螺桿菌感染，還要進行幽門螺桿菌的根除治療。通常糜爛性胃炎經過較正規、積極的6-8周治療後，大部分患者疾病可以得到恢復，但此類疾病往往為慢性病，較容易復發。