空腹時上腹痛往往提示存在十二指腸炎症和十二指腸潰瘍，往往因為胃酸對十二指腸潰瘍面內末梢神經刺激引起。十二指腸炎症緩解腹痛可通過進食或口服中和胃酸、保護胃黏膜藥物，如鋁碳酸鎂、硫糖鋁、氫氧化鋁凝膠等，能夠快緩解上腹部疼痛。

十二指腸潰瘍病程往往比較遷延，可長達數月或數年，並且週期性發作，發作期與緩解期交替、時間長短不等，並且經常於秋冬以及冬春之交發病，往往表現為空腹後上腹痛。對於這類患者，建議完善胃鏡以及幽門螺桿菌檢測，僅僅通過夜間進食這種緩解疼痛方法不能夠根治。幽門螺桿菌感染會造成十二指腸潰瘍反覆發作，嚴重者可能出現出血、穿孔以及幽門梗阻發生。