胸膜間皮瘤早期的症狀不明顯，但是隨著病情的進展，病人會不同程度地出現常見臨床症狀，即疼痛。因為胸膜間皮瘤主要集中在壁層胸膜上，壁層胸膜鄰近胸壁組織以及鄰近胸壁上的神經，腫瘤侵犯到胸壁神經，往往可以導致病人出現疼痛。

腫瘤本身也會對胸膜產生刺激，出現胸膜刺激徵的情況，特別是在病人活動或者是深呼吸時，往往疼痛感明顯。另外如果病人胸膜間皮瘤是惡性，會導致胸腔積液出現，胸腔積液如果量比較多，病人可明顯出現呼吸困難的症狀。