引起動脈硬化閉塞症的病因較多，常見包括吸菸、高血壓、糖尿病、年齡大的男性，合併高血壓、冠心病、腦血管病的人群。其中，吸菸是較重要的因素，尤其現在中國吸菸人口增加，動脈硬化發生的年齡有下降趨勢，有四五十歲出現動脈硬化的患者，在多因素影響下，疾病會發展為動脈硬化閉塞症。另外，長期高血脂的患者如果不及時採取治療措施，也容易誘發動脈硬化，繼而造成動脈硬化閉塞症。