引起下肢水腫的病變較多，因此鑑別比較困難。常見於以下疾病的鑑別：
1、心源性水腫，主要是右心衰的表現，水腫首先出現於局部，可向上延及全身。常伴有頸靜脈怒張，肝腫大等症狀。腎源性水腫見於各類腎炎和腎病，其中多為晨起眼瞼和顏面部水腫，以後可以發展為全身水腫。常伴有尿檢異常，高血壓，腎功能損害等症狀；
2、肝源性水腫，見於肝功能失代償期，首先出現大量腹水，而後出現由於蛋白的減低導致下肢的水腫症狀；
3、營養不良性水腫，見於長期的慢性消耗性疾病導致的營養缺乏而引起來的水腫；
4、炎性水腫常見於甲狀腺機能減退，即甲低。為凹陷性水腫，好發於下肢，頸部前區，也可出現於眼眶周圍；
5、經前期緊張綜合徵，主要是在月經前7-14天出現眼瞼，踝部及手部的輕度水腫，可伴有乳房疼痛，月經後水腫可逐漸減退；
6、藥物性水腫，主要是使用腎上腺皮質激素、雌激素、雄激素、胰島素以及擴血管的藥物，特別是鈣拮抗劑可引起水腫；
7、特發性水腫，原因不明，突然呈現了雙側肢體的腫脹。多見於婦女，可能與內分泌功能失調有關，呈週期性水腫。
8、局部性的病變引起來的水腫。因為人體的下肢血液迴流和淋巴管迴流障礙引起來的水腫。淋巴管水腫比較嚴重，稱之為橡皮腿；
9、因為靜脈阻塞引起的水腫，靜脈阻塞分為下腔靜脈阻塞可以引起雙下肢的水腫，稱為布加綜合徵；另外一種情況就是雙側髂靜脈，股靜脈等下肢深靜脈血栓引起來的水腫。還有一種情況適用於靜脈瓣膜功能不全引起來的水腫。這些水腫都比較嚴重，需要及時到醫院就診。