法洛四聯症患兒缺氧發作時常表現為陣發性發作的呼吸困難、頭暈、頭痛，嚴重者可出現暈厥、抽搐，甚至危及生命。當出現缺氧發作時，應立即予以膝胸位體位，增加回心血量，緩解症狀，有條件者予以吸氧、鎮靜、β受體阻滯劑，緩解右室流出道痙攣。

此外，需同時糾正引起缺氧發作的誘因，比如控制感染、糾正貧血等。嚴重意識喪失者需立即予以氣管插管、呼吸機輔助通氣，並儘快完善術前準備。當缺氧發作無法改善時，需要急診手術治療。