手足口病和水痘不是同一類疾病，雖然都是傳染病，但是手足口病由腸道病毒感染引起，水痘由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起。手足口病主要見於五歲以下小兒，皮疹主要見於手、足、口、臀部，個別小兒也見於大腿內側、膝關節、肘關節等處。

皮疹是斑丘疹、丘疹和皰疹，皰疹內液較少，呈離心性分佈，通常沒有痛癢感覺，預後不留疤痕，不結痂。大人、小孩皆可傳染水痘，皮疹向心性分佈，主要見於頭面部和軀幹部，四肢很少，手掌、足掌更少，也會出現斑疹、丘疹、皰疹和痂疹，後期可以結痂。若患者抓破水痘，繼發細菌感可以留下疤痕。