多發性骨髓瘤的病因與發病機制目前還不清楚。可能與電離輻射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相關的皰疹病毒感染誘發了一些原癌基因的表達有關係，例如C-MYC、N-RAS或K-RAS或H-RAS等癌基因。另外也可能與一些細胞因子有關，IL-6為多發性骨髓瘤的生長因子。