主要是母親與胎兒的rh血型不合導致的。典型的病例為胎兒的父親為RH陽性者，母親為RH陰性。胎兒為RH陽性。胎兒的紅細胞有一定數量經胎盤進入母體，可以刺激母體產生抗RH的抗體，這種抗體可以通過胎盤進入胎兒體內，與胎兒紅細胞表面的抗原結合，引起胎兒紅細胞破壞，從而造成溶血。一般情況下，第1胎因為產生的抗體較少，很少發生溶血，但是，第2次妊娠時受到的刺激比較大，產生的抗體比較多，從而常常引起新生兒溶血病。