硬皮病是一種多系統損害的慢性自身免疫病，其發病原因目前仍不是很清楚，但認為與以下因素有關係，比如遺傳因素、環境因素、感染因素等。在遺傳因素方面，根據部分患者有明顯家族史，在重症患者中HLA-B8發生率增加及患者親屬中有染色體異常，認為遺傳類型的特徵可能在X染色體的顯性等位基因上。調查發現煤礦工人和金礦工人的患病率較高，提示吸入矽塵可能是危險因素。還有長期接觸有害的物質，比如聚氯乙烯、有機溶劑、環氧樹脂等，也可以誘發硬皮病樣的皮膚改變與內臟的纖維化。除此之外，感染因素包括細菌感染和病毒感染，以及育齡婦女感染率明顯高於男性，說明性別與免疫異常有關係。因此硬皮病本身病因不是很清楚，當得病以後一定到醫院去請醫生來進行診治。