登革熱是由登革病毒所致的急性傳染病，主要經埃及伊蚊及白紋伊蚊傳播，有關登革熱發病的詳細機制目前尚不清楚。有兩個因素對二次感染登革休克綜合徵的發生十分重要，一個是免疫增強抗體的存在，另一個是免疫系異位細胞的存在。
當患者第二次感染登革病毒時，體內原有的登革病毒抗體就會迅速與病毒結合，並吸附至上述單核及細胞表面，導致病毒大量堆積，即免疫增強現象。患者體內的免疫記憶T細胞激活並增殖，促使細胞毒性的T淋巴細胞識別感染細胞表面的病毒抗原表位，產生細胞毒性的T細胞反應，釋放細胞因子和各種血管活性物質及凝血促進物質，如白細胞介素、腫瘤壞死因子、血小板激活因子、尿激酶及γ-干擾素，同時也可激活補體系統。γ-干擾素可促進宿主細胞表面Fc受體的表達，從而加重免疫增強現象。血管活性物質可促進毛細血管擴張、血漿外滲，導致循環衰竭及DIC等登革休克綜合徵的臨床表現。