當破傷風皮試呈現陽性的時候，說明患者對於破傷風毒素過敏，因為破傷風毒素本身就是從馬的身上提取出來，所以使用在人體身上時會出現人體過敏的反應。當出現這種情況時，不建議繼續使用破傷風疫苗。如果沒有更好的藥，可以考慮破傷風脫敏注射法來給予注射，也就是少量、持續使用破傷風毒素對患者進行注射，這樣能夠幫助患者脫敏，有助於完成破傷風疫苗的注射。
如果在患者自身經濟條件允許的情況下，可以選擇破傷風人免疫球蛋白進行注射，選擇這個藥進行注射可以降低過敏的可能性，而且還不需要進皮試，最重要的是破傷風人免疫球蛋白比破傷風毒素在人體內的持續作用時間會更長。