胰頭癌最常見的首發臨床表現就是進行性加重的梗阻性黃疸，表現為全身皮膚黏膜發生黃染，尤其是鞏膜黃染，而且程度逐漸加重。尿的顏色越來越深，而大便的顏色則越來越淺，甚至變成白陶土樣大便。胰頭癌導致梗阻性黃疸的原因主要是由其解剖位置決定的。胰頭部被十二指腸包繞，導致胰頭靠近十二指腸乳頭。而十二指腸乳頭是肝內膽管形成膽總管，並向腸道開口的地方，肝內膽汁通過膽總管開口排出到腸道，完成腸肝循環。胰頭腫塊壓迫十二指腸乳頭處的膽總管開口，就導致肝內膽汁排出受阻，因此黃疸越來越重。