主動脈夾層的原因，一，遺傳性結締組織缺陷，主動脈囊性中層退行性變。最突出的是馬凡綜合徵，Ehlers-Danlos綜合徵。二，先天性的心血管畸形，例如主動脈瓣單瓣畸形，二葉瓣畸形和主動脈縮窄。三，累及主動脈的動脈炎，主要是鉅細胞動脈炎。四，高血壓病，主動脈竇瘤。五，創傷，包括鈍器傷和醫源性創傷。另外，懷孕和主動脈夾層分離有尚無明確解釋的關係，還有報道主動脈夾層分離與年輕人濫用可卡因有關。