心肌缺血最常見的原因是冠心病，冠狀動脈狹窄導致心肌供血不足，供需失衡引起的心肌缺血，需要針對冠心病進行治療，比如控制冠心病的危險因素，控制血壓、血糖、血脂，減輕體重、戒菸、避免熬夜等。要進行藥物治療，應用阿司匹林抗血小板、他汀類藥物穩定冠脈斑塊、硝酸酯類藥物改善心肌供血。
除了冠心病引起的冠脈狹窄以外，還有可能是其它原因導致心肌缺血，比如高血壓、心室肥厚、或肥厚型心肌病，也可以引起心肌缺血，這個時候需要積極治療基礎心臟病。選擇應用β受體阻滯劑，比如比索洛爾、美託洛爾等，改善心室肥厚、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血。糖尿病的患者因為微循環障礙也可以出現心肌缺血，可以應用尼可地爾改善心肌微循環。另外，還有些非心臟原因，比如貧血、乏氧、感染等，也可以引起心肌缺血，這時應該治療原發疾病。