二尖瓣狹窄最常見病因是風溼性心臟瓣膜病，多數為單純性二尖瓣狹窄。反覆風溼熱，二尖瓣瓣膜交界處水腫，贅生物形成，纖維性變，逐漸粘連、融合，瓣膜增厚、鈣化，限制瓣膜活動開放，瓣口狹窄。