頸動脈粥樣硬化斑塊形成的原因包括多種因素，最重要的因素是血脂異常，其中低密度脂蛋白膽固醇水平增高，是動脈粥樣硬化斑塊形成最主要的危險因素；高血壓也是促進動脈粥樣硬化發展的因素，高血壓患者發生動脈粥樣硬化的風險較血壓正常者增高數倍。吸菸也導致動脈粥樣硬化的發生率增加，且增加的幅度與吸菸支數呈正比。患有糖尿病和代謝綜合徵也會導致動脈粥樣硬化斑塊發生率增加。其他的因素還有超重和肥胖，缺乏體力活動，以及隨年齡增長動脈粥樣硬化發生率自然增高。