卡波西肉瘤最常見的臨床表現為皮損，皮損累及部位由高至低分別為四肢、軀幹及頭頸部，皮損分佈廣泛，多發生於下肢，且下肢常見於足部，可對稱分佈。我國報道25%的患者僅有皮膚損害，29%患者只有內臟損害，最常受累的內臟為胃腸道、淋巴結和肺。皮膚損害常呈多發性，主要分佈在軀幹、頭面和上肢，口腔、胃腸道和眼結膜亦可受累。
一、典型症狀
1、經典型卡波西肉瘤：早期損害最常出現於足趾或足蹠部，表現為淡紅色、紫羅蘭色或藍黑色斑和斑片，可擴大融合成結節或斑塊，或單個損害最終形成結節狀和蕈狀腫瘤。早期的血管瘤損害質軟，觸之如海綿，陳舊腫瘤質地堅硬，似橡皮樣硬度，患肢可有非凹陷性水腫。然而，可以有緩解階段，特別是在疾病早期結節可自行消退，留下萎縮和色素沉著性瘢痕。除皮膚損害外，黏膜也可受累，特別是口腔黏膜，我國新疆地區維吾爾族、哈薩克族人群中此型常見。最易受累是消化系統，小腸可能是最常受累的臟器。另外，可累及肺、心臟、肝臟、眼結膜、腎上腺以及腹部淋巴結。骨骼改變是特徵性的，具有診斷意義，顯著改變是骨質疏鬆、囊腫和骨皮質侵蝕。
2、非洲型卡波西肉瘤：
（1）結節型：常見，發展緩慢，平均持續時間為5～8年，類似於經典型卡波西肉瘤。
（2）菜花樣型：亦稱增殖型，呈結節狀，生長迅速，可擴展至真皮、皮下、肌肉和骨骼。
（3）浸潤型：常侷限於手、足部，損害發展緩慢，但侵襲性大，常有骨骼損害。
（4）淋巴結病型：主要累及兒童和年青人，發生於兒童的淋巴結病型可發生於眼瞼和結膜，眼常受累並伴淚腺、腮腺和頜下腺腫脹，而出現類似Mikulicz綜合徵的臨床表現。
3、AIDS相關型卡波西肉瘤：卡波西肉瘤作為艾滋病(AIDS)首發症狀者約佔30％，在AIDS病程進展中出現者約佔35％。損害分佈廣泛，好發於頭部、頸部、軀幹和黏膜，且呈對稱性分佈，開始為粉紅色斑疹，常與皮紋方向一致，以後顏色變暗，形成淡紫色或棕色的斑疹或斑塊，最後變為出血性皮損和結節。瀰漫性損害主要表現為水腫。皮損進展取決於免疫功能狀態，如果CD4+細胞計數升高，無論治療與否，皮損均可消退。25％患者僅有皮膚損害，而29％的患者只有內臟損害，最常受累的內臟為肺、胃腸道和淋巴結。
4、免疫抑制相關型卡波西肉瘤：皮損廣泛分佈於皮膚和黏膜，淋巴結和內臟受累或不受累。該型卡波西肉瘤的皮損類似於經典型，不同的是發病部位更加多變，病程進展快，但停止免疫抑制劑治療後皮損可自愈。
二、其他症狀
卡波西肉瘤皮損進一步發展還會出現出血、發熱、貧血、惡液質等症狀。併發臟器穿孔還會出現疼痛等表現。