外陰卡波西肉瘤病因複雜，由多因素引起，和人類皰疹病毒8型(HHV-8)感染及自身免疫功能缺陷相關。艾滋病感染和自身免疫力缺陷是本病主要病因，本病可通過性交傳播，好發於男性艾滋病患者和免疫力低下的人群。
一、主要病因
1、艾滋病感染：外陰卡波西肉瘤是在艾滋病患者中出現頻率最高的腫瘤之一。流行病學研究顯示，艾滋病病毒感染是出現外陰卡波西肉瘤的危險因素。艾滋病病人出現的危險性是普通人群的2000倍，是非艾滋病引起的免疫抑制人群的70倍。
2、自身免疫功能缺陷：外陰卡波西肉瘤多發於免疫力低下者，一般認為免疫力功能缺陷者，更易感染人類皰疹病毒8型等相關病毒，導致外陰卡波西肉瘤的發生。
二、誘發因素
1、自身免疫異常：自身免疫功能異常或下降，都會增加感染病毒的機會，導致本病的發生。
2、密切接觸患者：外陰卡波西肉瘤具有傳染性，所以與患者公用衣物或者注射器等東西可能會被傳染。