大多數天皰瘡患者的早期症狀是口腔黏膜發生水皰和糜爛，這種糜爛慢慢增多，可以發展至全身，而後出現軀幹皮膚損害，經久不愈。在外觀正常的皮膚出現黃豆至核桃大的水皰，皰液清或稍渾，皰壁薄而鬆弛、易破，尼氏徵陽性。
之後水皰破裂，顯露出潮紅的糜爛面，有少許滲液或結痂，創面癒合慢，自覺灼痛，治癒後留色素沉著和粟丘疹。