目前針對心肌緻密化不全沒有特殊治療，主要針對心力衰竭、心律失常的治療。對於心力衰竭患者可應用利尿劑（如氫氯噻嗪、呋塞米、螺內酯等）、血管緊張素轉換酶抑制劑（依那普利、貝那普利、培哚普利等）或血管緊張素轉換酶受體阻斷劑（替米沙坦、纈沙坦等）、洋地黃類（地高辛等）、倍他受體阻滯劑等（美託洛爾、比索洛爾等）。此外還可應用輔酶q10、維生素B類（維生素B1、B2、B6、B12）等輔助治療。對於出現心律失常的患者如心房顫動應評估血栓形成風險，必要時給予抗凝治療。如出現影響血流動力學的心律失常，可考慮使用植入式心律轉復除顫器，疾病的終末期需要行心臟移植。