空洞型肺結核是指病灶中有空洞的肺結核，同樣屬於繼發性肺結核。治療的方法通常依據是初治空洞型肺結核，還是慢性纖維空洞型肺結核，併兼顧患者的臨床症狀與體徵，是否有咯血、混合感染、支氣管播散，或者肺組織受到破壞、毀損等嚴重程度，治療方法不完全相同，常見情況如下：
1、初治空洞型肺結核：抗結核治療同樣是以藥物治療不主，常用的一線藥物是異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等四聯抗癆，總療程不能少於九個月，必要時需要一年或一年以上。用藥原則同樣是早期、聯合、足量、規律、足療程，伴咯血與混合感染的患者，需要酌情抗感染、止咳、止血等治療，直至症狀緩解、臨床治癒，以免發展成復治性肺結核；
2、慢性纖維空洞型肺結核：治療的難度就大了，尤其是合併耐藥、支氣管擴張、肺組織毀損，以及呼吸功能不全、呼吸衰竭等。除了必要的藥物治療外，直徑大伴結核球形成，全身藥物治療無法抵達病灶部位時，需要酌情選擇外科手術切除。有長期大量咳嗽、咳痰，需要藉助超聲霧化吸入充分排痰、保證痰液引流通暢，必要時還需要抗混合感染。肺組織受破壞嚴重伴毀損，有胸悶、氣喘等呼吸功能不全、呼吸衰竭的患者，需要長期接受氧療，及無創呼吸機等糾正缺氧。